Za Vizantiju su XIV i XV vijek bili pad carstva. Izgubila je značajan dio svog ogromnog imanja. Zemlju su potresli unutarnji sukobi i građanski ratovi. Iskoristivši ove nevolje, Turci su stigli do Dunava. Kao rezultat toga, Vizantija je bila okružena sa svih strana. Bližilo se vrijeme propasti carstva.
Ne samo da su unutrašnji sukobi doprineli slabljenju moći Vizantije. Nekada veliko carstvo rastrgla je i borba pristaša i protivnika saveza s Katoličkom crkvom. Ideju takvog sporazuma podržali su uglavnom predstavnici političke elite. Najdalekovidniji bizantski političari vjerovali su da carstva ne mogu opstati bez pomoći Zapada. Vladari Vizantije nastojali su pomiriti različite grane crkve, polazeći od praktičnih i ekonomskih razloga.
Sporove oko odnosa s Rimom pratio je ekonomski pad Bizanta. Glavni grad carstva, Konstantinopolj, danas poznat kao Istanbul, bio je tužan prizor krajem 14. vijeka. Ovdje su vladala razaranja i propadanja, stanovništvo je neprestano opadalo. Gotovo sve zemljište pogodno za poljoprivredu je izgubljeno. Carstvu je nedostajalo oružja i hrane. Oslabljeno carstvo čekalo je jadno postojanje u budućnosti.
Do zime 1452. godine, ratoborna turska vojska zauzela je predgrađe Carigrada. Ali ozbiljan napad na grad započeo je tek u aprilu naredne godine. Turske trupe su 29. maja konačno prodrle u Carigrad kroz najmanje utvrđena vrata. Branitelji grada, predvođeni samim carem Konstantinom, bili su prisiljeni pobjeći u središte glavnog grada.
Mnogi su se branitelji mogli skloniti u Aja Sofiju. Ali pokroviteljstvo svetaca nije spasilo branitelje Konstantinopolja od bijesa turskih vojnika. Napadači su brutalno suzbili svaki otpor stanovnika grada, pretekavši ih na bilo kojem mjestu. Car je ubijen u bitci, a grad je potpuno opljačkan. Turci nisu poštedeli ni stanovnike Carigrada ni pravoslavne svetinje. Nakon toga, Aja Sofiju su osvajači pretvorili u džamiju.
Krajem maja 1453. godine Carigrad je konačno pao pod udarcima turskih trupa. Postojajući od 395. godine, Vizantija, dugo smatrana "Drugim Rimom", prestala je postojati. Ovo je bio kraj ogromnog razdoblja u svjetskoj istoriji i kulturi. Za većinu naroda Azije i Evrope ovaj je događaj bio prekretnica. Došlo je vrijeme uspona Osmanskog carstva i uspostavljanja turske vlasti na ogromnom teritoriju.
Zauzimanje Carigrada od strane Turaka i pad Bizanta uznemirili su čitavu Evropu. Mnogi su ovaj događaj smatrali najvećim u posljednjem milenijumu. Međutim, neki su evropski državnici bili uvjereni da će se Vizantija i dalje moći oporaviti od šoka i da će sigurno oživjeti zajedno s tradicijama pravoslavlja. Dalja istorija pokazala je da se to nije dogodilo.
